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【靶点聚焦】IL-4 R alpha缘何成为潜在百亿市场药物靶点?

2021-12-17 16:15    浏览量:330
【热点聚焦】

11月29日,康诺亚生物宣布完成了IL-4R alpha单抗CM310的IIb期临床研究(CM310AD002)并获得了积极数据结果;前不久,康乃德也宣布了其IL-4R抗体CBP-201的二期临床达到主要终点。赛诺菲/再生元共同研制的度普利尤单抗(dupilumab),这是目前靶向IL-4R alpha的唯一一款上市药物,销售额在2020年突破了40亿美元的大关,预计在2024年超过100亿。一系列热点事件再次将人们的目光聚焦到IL-4 R alpha这个潜力靶点上。

IL4R alpha药物研发情况


IL-4(白细胞介素-4) 和其密切相关的细胞因子IL-13(白细胞介素-13) 对 B 淋巴细胞、单核细胞、树突细胞和成纤维细胞具有多种生物学和免疫调节功能。IL-4 R alpha是一种I型跨膜蛋白,可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生。


IL-4 R alpha是IL-4和IL-13的共同受体,是IL-4和IL-13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分。此外,在T细胞中,IL4R alpha还可以结合IL-4来促进Th2细胞的分化。IL4R alpha的可溶性形式可以通过交替的剪接变体或通过膜结合蛋白的蛋白水解产生,并且这种可溶形式可以抑制IL-4介导的细胞增殖和T细胞的IL-5上调。IL4 R alpha的等位基因变异与特应性有关,特应性是一种可能表现为过敏性鼻炎,鼻窦炎,哮喘或湿疹的病症。


dupilumab的作用机制

靶向IL-4R alpha的抗体如dupilumab(获批的主要症状是特应性皮炎和哮喘)可以抑制IL-4R alpha与IL-4和IL-13结合,从而阻断信号传导,实现对免疫功能的调节,包括抑制Th2细胞的分化,缓解呼吸道过敏反应以及IgE的合成等,从而达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。



ACROBiosystems


ACROBiosystems特推出一系列多种属多标签的IL-4 R alpha/ IL-4/ IL-13重组蛋白,适用于抗体筛选等多种应用场景,助力IL-4R alpha抗体药物研发。

 构象真实:HEK293表达更接近蛋白天然构象;

亚搏手机版app下载足球齐全:覆盖Human、Mouse、Cynomolgus / Rhesus macaque 等种属;覆盖His & Avi Tag 、His Tag、Fc Tag、Fc & Avi Tag 等多种标签;

 高纯度:高纯度经SDS-PAGE与MALS验证(大于90%);

 高生物活性:高生物活性经ELISA等验证。



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验证数据



纯度经SEC-MALS验证

The purity of Biotinylated Human IL-4 R alpha, Fc,Avitag (Cat. No. ILR-H82F4) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 120-147 kDa verified by SEC-MALS.




高生物活性经ELISA及中和抗体验证

Immobilized Human IL-4 R alpha, His Tag (Cat. No. ILR-H5221) at 5μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-4, Avitag,His Tag (Cat. No. IL4-H82E0) with a linear range of 2-16 ng/mL (QC tested).

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Serial dilutions of Monoclonal IL-4R/CD124 Neutralizing Antibody were added into Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253): Biotinylated Human IL-4, Avitag,His Tag (Cat. No. IL4-H82E0) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 1.144 μg/mL (Routinely tested).

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